سلولهای ایمنی القا کننده ی تومور، بازآرایی میشوند تا به مهاجمترین تومورها حمله کنند!
درمان های ایمنی با استفاده از آنتی بادی ها با توجه به حضور سلول های پرکار ایمنی در همه جای بدن، جذابیت های خاصی را در درمان بیماری ها به خصوص بیماری هایی- که درمان دشواری دارند- ایجاد کرده است. از درمان عفونت ها تا درمان بیماری های خود ایمن و حالا درمان سرطان
ترکیب آنتی بادی های aGITR با داروهایimmune checkpoint blocker(ICB) باعث بقای بیشتر در مدلهای موشی سرطان گلیوبلاستوم مغز شده است.
پژوهشگران دانشگاه ماساچوست موسسه سرطان دانا فاربرو مراکز پژوهشی بوستون در حال کار بر مهاجم ترین سرطان یعنی گلیوبلاستوم هستند تا سلول هایی را تغییر دهند که به طور طبیعی از تومورها حمایت میکند و مانع میشود درمان دارویی، تومور را از بین ببرد.
گلیوبلاستوم نوعی تومور مغزی بسیار کشنده است. بیشتر بیماران طی دو سال از تشخیص، میمیرند و این با وجود درمان بسیار سنگین مانند جراحی مغز یا رادیوتراپی و شیمی درمانی شدید است.
با این همه امیدها با داروهایimmune checkpoint blocker(ICB افزایش یافته است. این داروها درمان بیماران دچار ملانوم بدخیم، سرطان ریه و بقیه تومورهای سالید را دگرگون کرده است و ممکن است در بیماران دچار گلیوبلاستوم هم سودمند باشد هرچند در مطالعات بالینی انسانی تا امروز، خیلی سودمند نبوده است.
ICB
با خارج کردن ترمزها روی سلول های ایمنی عمل میکند و به سلول های ایمنی که قبلا غیر فعال بودند اجازه میدهد سلولهای سرطانی جهش یافته را شناسایی کنند و از میان ببرند ولی باعث تخریب اندکی به سلول های طبیعی می شود.
K. jane
مدیر آزمایشگاه ادوین استیل، در مطالعه ای- که در مجله ی نیچر کامیونیکیشن منتشر شد- بیان میکند گلیوبلاستوم ها باعث تخریب عملکرد سیستم ایمنی می شوند و این با تغییر دادن زمینه ی اطراف و درون تومور به نام محیط ریز اطراف تومور است و باعث بازسازی عروق خونی، سلول های ایمنی و پروتئین ساختاری بافت میشود و آن را به محیط القا کننده ی گلیوبلاستوم تبدیل میکند و مانع از فعالیت ICB می شود.
جین، پروفسور انکولوژی و رادیوترپی در دانشگاه هاروارد میگوید: این اختلالات، باعث یک محیط مهارکننده برای سیستم ایمنی میشود و سلول های ایمنی ای را مهار میکند که در حاشیه ی تومور، با تومور می جنگند
و اجازه میدهد سلولهای ایمنی القا کننده ی تومور که به عنوان سلول های تنظیم کننده T یا Treg خوانده میشوند در آن محل ترشح شوند.
او ادامه میدهد: در میان عناصر محیط ریز تومور، ما مقدار زیاد تجمع Treg در گلیوبلاستوم همراه با تغییر عملکرد آن دیدیم که فرایند بازآرایی خوانده میشود تا آنها را آماده ی کشتن سلول های سرطانی کند، به جای آنکه از آنها حمایت نماید.
چون Treg در اين تومورها حضور دارد ميتواند بازآرایی شود. این استراتژی بر اساس به کارگیری سلول های ایمنی ضد تومور نیست که یک سد دیگر در برابر ایمونوتراپی موفق در تومورهای مغزی باشد.
پژوهشگران، تبدیل Treg را با هدف قرار دادن یک گیرنده روی Treg های گلیوبلاستوم به نام گیرنده وابسته به TNFR که با گلوکوکورتیکوئید القا می شود (GITR) و با استفاده ی از یک آنتی بادی به نام a GITR انجام دادند.
این، القا کننده ی تومور را بازآرایی میکند و به T cell حمله کننده به تومور، تبدیل میکند.
ترکیب این آنتی بادی با ICB باعث زنده ماندن بیشتر مدل های موشی دچار گلیوبلاستوم شد.
دای فوکومارا مدير آزمايشگاه استيل ميگوید: مهم اينكه برخي از این موش ها نه فقط تومور را پس زدند بلكه ايمني طولاني مدت عليه گلیوبلاستوم، ايجاد نمودند.
هرچند پژوهش آنها تاكنون به موش محدود بوده است زهره آموزگار مدیر پژوهش ميگوید: كار ما راه حل ممكني را برای غلبه بر مقامت ایمونوتراپی، عرضه میکند و میتوان این کار برای بیماران هم انجام داد.
های چونگ کیم ایمونولوژیست در موسسه ی سرطان دانافاربرمی گوید: علاوه بر اینکه این کار نشان می دهد Treg می تواند از یک القا کننده ی تومور به کشنده ی تومور تبدیل و بازآرایی شود، مطالعه ی ما همچنین نشان میدهد تاثیر ضد تومور احتمالی میتواند هم با آرام کردن مقاومت به ایمونوتراپی که به وسیله ی Treg ایجاد میشود و هم با قدرت بخشی مجدد T cellهای CD4+- که یکی از بازیگرهای مهم در پاسخ های ایمنی علیه تومورهاست- ایجاد شود.
جین میگوید: یافته های آنها استفاده از آنتی بادی های a GITR را در ترکیب با ICB با یا بدون درمان های استاندارد موجود در بیماران مبتلا به گلیوبلاستوما- که مقادیر زیادی از Treg دارند- مورد تایید قرار میدهد.
این مطالعه توسط سازمان بهداشت جهانی و سازمان جهانی پژوهش های سرطان و مرکز سرطان در هاروارد تایید شده است.
https://neurosciencenews.com/glioblastoma-cancer-t-cells-18398/?fbclid=IwAR3MzKUFohiz_0FuExKYnZHK8TXQR0APE7-jrErM_NSXTk9SFgRphduQcHM
آدرس مطب : اصفهان ، خیابان آمادگاه ، روبروی داروخانه سپاهان ، مجتمع اطبا ، طبقه اول
تلفن : 32223328 - 031