ژنی به نام SH2B1، نقش مهمی در تنظیم مصرف غذا دارد.
این ژن چاقی، بر فعالیت مغز تأثیر می گذارد
15 جولای 2024
خلاصه:محققان نقش حیاتی ژن SH2B1 را در تنظیم مصرف غذا و مصرف انرژی شناسایی کرده اند. جهش در SH2B1 با چاقی، دیابت نوع 2 و بیماری کبدی مرتبط با اختلال متابولیک همزاه است.
فعالیت این ژن در هیپوتالاموس دور بطنی مغز (PVH) و تعامل آن با هسته رافه پشتیdorsal raphe بر اشتها و وزن بدن تأثیر می گذارد. افزایش عملکرد SH2B1 می تواند یک درمان امیدوارکننده برای چاقی بدون عوارض جانبی داروهای فعلی ارائه دهد.
حقایق کلیدی:
ژن SH2B1:مصرف غذا و مصرف انرژی را تنظیم می کند و بر چاقی تأثیر می گذارد.
نواحی مغز:در PVH عمل می کند و با هسته رافه پشتی تعامل دارد.
پتانسیل درمانی:افزایش SH2B1 می تواند چاقی را بدون عوارض جانبی درمان کند.
منبع:دانشگاه میشیگان
چاقی یک بیماری پیچیده است که به دلیل ترکیبی از ژنتیک، محیط غذایی، رفتار و عوامل دیگر ایجاد می شود.
برای هزاران سال، تهیه غذای کافی برای زنده ماندن و رشد، دشوار بود ولي برای اکثر مردم، اکنون به آسانی باز کردن یخچال است.
ژنی به نامSH2B1نقش مهمی در تنظیم مصرف غذا دارد.
این ژن، تغذیه و مصرف انرژی را کنترل می کند. چاقی توسط دو محور متضاد ایجاد می شود: اگر بیش از حد غذا بخورید، چاق می شوید. لیانگیو روئی، دکترا در گروه فیزیولوژی مولکولی و مؤسسه دیابت الیزابت وایزر کاسول در دانشکده پزشکی UM، گفت: اگر انرژی بسیار کمی را صرف کنید، چربی انباشته شود.
مطالعهای از Rui و تیمش مشخص میکند که این ژن در کجای مغز عمل میکند. این ناحیه، به نام هیپوتالاموس دوربطنی یا PVH است که در تنظیم فشار خون و تعادل مایعات نقش دارد.
علاوه بر این، تیم کشف کردند نورونهایی که SH2B1 را بیان میکنند، یک مدار ایجاد میکنند و با نورونهای پایین دست در ناحیهای به نام هسته رافه پشتی، واقع در ساقه ی مغز، صحبت میکنند.
این ناحیه در تعادل انرژی و حفظ وزن بدن و رفتار با انگیزه و احساسات دخیل است.
تحریک این مدار باعث کاهش اشتها در موش می شود. برعکس، خاموش کردن نورون های بیان کننده ی SH2B1 در PVH، منجر به چاقی می شود.
این تیم همچنین مکانیسم مولکولی پشت این را که چگونه SH2B1 به حفظ وزن کمک میکند، تا حدی با افزایش سیگنالهای BDNF/TrkB، که در طول رشد فرد باعث بزرگی مغز میشود و در مغز بالغ، سلامت مغز را حفظ میکند، کشف کردند. هنگامی که در این سیگنال دهی، اشتباه رخ می دهد، چاقی و بیماری متابولیک ایجاد می شود.
روی اشاره میکند یک نظریه، این است که التهاب مرتبط با افزایش وزن میتواند بهطور غیرمستقیم، بر این مسیر تأثیر منفی بگذارد و سیگنالهای توقف غذا خوردن را ضعیف کند.
روی گفت: ما می دانیم که عملکرد SH2B1 مهم است، زیرا در بین گونه ها، از مگس میوه گرفته تا انسان، بسیار محافظت می شود.
این به عنوان نوعی ارز جهانی عمل می کند، نه تنها سیگنال های سلولی را، بلکه هورمون های لپتین و انسولین را- که به تنظیم اشتها و متابولیسم کمک می کنند- تقویت می نماید.
علاوه بر این، بر خلاف داروهای رایج فعلی مانند Ozempic یا Mounjaro- که گیرندههای glp-1 را فعال میکنند- تاکنون هیچ عارضه ی جانبی شناسایی شدهای برای افزایش پروتئین SH2B وجود نداشته است.
روی گفت: اگر بتوانیم راهی برای افزایش فعالیت SH2B پیدا کنیم، نوید بزرگی برای درمان چاقی و بیماری های مرتبط با آن وجود دارد.
شتوبیوانSH2B1، در برابر عدم تعادل انرژی، چاقی و بیماری متابولیک از طریق هیپوتالاموس پارا بطنی → مدار عصبی هسته رافه پشتی (https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/advs.202400437)
خلاصه
جهش های SH2B1 با چاقی، دیابت نوع 2 و بیماری استئاتوز کبدی مرتبط با اختلال متابولیک (MASLD) در انسان مرتبط است. حذف کلی Sh2b1، منجر به چاقی شدید و دیابت نوع 2 در موش می شود.
بازسازی اختصاصی نورون SH2B1، فنوتیپ چاقی موشهای Sh2b1-null را نجات میدهد. این، نشان میدهد مغز هدف اصلی SH2B1 است.
با این حال، مدارهای عصبی SH2B1، گریزان باقی می مانند. نورون های بیان کننده SH2B1 در هیپوتالاموس دوربطنی (PVHSH2B1) و یکمدار عصبی PVHSH2B1→ هسته رافه پشتی (DRN) در اینجا شناسایی می شوند. آکسون های PVHSH2B1، به صورت تک سیناپسی، نورون های DRN را عصب دهی می کنند.
تحریک اپتوژنتیک فیبرهای آکسونی PVHSH2B1در DRN مصرف غذا را سرکوب می کند. مهار مزمن نورون های PVHSH2B1، باعث چاقی می شود.
در موشهای نر و ماده، حذف Sh2b1 در نورونهای PVH در دوره ی جنینی یا بزرگسالی باعث عدم تعادل انرژی، چاقی، مقاومت به انسولین و عدم تحمل گلوکز میشود.
دکتر سید سلمان فاطمی . نورولوژیست, [07/16/2024 08:27 ب.ظ]
فرسایش Sh2b1 در زیرجمعیت PVH SH2B1طرحریزی کننده DRN،نیز باعث عدم تعادل انرژی، چاقی و اختلالات متابولیک میشود. برعکس، بیان بیش از حد SH2B1 در نورونهای PVHSH2B1کل یا DRN،از چاقی ناشی از رژیم غذایی محافظت میکند.
شتوببوانSH2B1،
به TrkB متصل می شود و سیگنال دهی فاکتور نوروتروفیک مشتق از مغز (BDNF) را افزایش می دهد. فرسایش Sh2b1 در نورونهای PVHSH2B1باعث مقاومت BDNF در PVH میشود و به چاقی کمک میکند.
در نتیجه، این نتایج یک مدار عصبی PVHSH2B1→DRN را- که قبلاً شناسایی نشده بود- نشان می دهد که از طریق آن، SH2B1 با افزایش سیگنال دهی BDNF/TrkB در برابر چاقی دفاع می کند.
https://neurosciencenews.com/obesity-gene-brain-activity-26438/
آدرس مطب : اصفهان ، خیابان آمادگاه ، روبروی داروخانه سپاهان ، مجتمع اطبا ، طبقه اول
تلفن : 32223328 - 031